Gizli olarak enfekte olmuş hücreler, öncelikle heterokromatine entegre edilmiş HIV-1 proviral DNA genomunu barındırır ve transkripsiyonel olarak sessiz provirüslerin kalıcılığına izin verir.Histon proteinlerinin histon deasetilazlar (HDAC) tarafından hipoasetilasyonu, viral transkripsiyonu baskılayarak HIV-1 gecikmesinin korunmasında rol oynar.Ayrıca Porphyromonas gingivalis de dahil olmak üzere polimikrobiyal subgingival bakterilerin neden olduğu periodontal hastalıklar, insanlığın en yaygın enfeksiyonları arasındadır.Burada P. gingivalis'in HIV-1 replikasyonu üzerindeki etkilerini gösteriyoruz.Bu aktivite, bakteri kültürü süpernatanına atfedilebilir, ancak fimbria veya LPS gibi diğer bakteriyel bileşenlere atfedilemez.Bu HIV-1 indükleyici aktivitenin, kültür süpernatantının düşük moleküler kütle (<3 kDa) fraksiyonunda geri kazanıldığını bulduk.Ayrıca P. gingivalis'in yüksek konsantrasyonlarda bütirik asit ürettiğini, güçlü bir HDAC inhibitörü olarak hareket ettiğini ve histon asetilasyonuna neden olduğunu gösterdik.Kromatin immünopresipitasyon deneyleri, HDAC1 ve AP-4 içeren korpresör kompleksinin, asetillenmiş histon ve RNA polimeraz II ile eş zamanlı olarak bakteri kültürü süpernatanı ile uyarılması üzerine HIV-1 uzun terminal tekrar promotöründen ayrıldığını ortaya çıkardı.Böylece P. gingivalis'in kromatin modifikasyonu yoluyla HIV-1 reaktivasyonunu indükleyebildiğini ve bu etkiden bakteri metabolitlerinden biri olan bütirik asidin sorumlu olduğunu bulduk.Bu sonuçlar, periodontal hastalıkların enfekte bireylerde HIV-1 reaktivasyonu için bir risk faktörü olarak hareket edebileceğini ve virüsün sistemik yayılmasına katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.
Gönderim zamanı: Eyl-10-2020